Citalopram 177

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Comparación de los inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina (ISRS) Inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina (ISRS) La clase más importante de antidepresivos comercializados en los últimos años son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los seis ISRS disponibles en los Estados Unidos son: el citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro) fluoxetina (Prozac) fluvoxamina (Luvox) paroxetina (Paxil) sertralina (Zoloft) Los ISRS son la primera clase de diseño racional de medicamentos psicotrópicos. La estrategia detrás del desarrollo racional de fármacos es el diseño de un nuevo fármaco que es capaz de afectar a un sitio específico neuronal de acción (por ejemplo, bombas de absorción, receptores), evitando efectos en otro sitio de las acciones. El objetivo de este desarrollo es la producción de agentes que sean más eficaces, más seguros y mejor tolerada que los medicamentos más antiguos. Todos los ISRS no son sustancias controladas. Aunque todos los fármacos ISRS tienen el mismo mecanismo de acción, cada SSRI tiene ligeramente diferentes características farmacológicas y farmacocinéticas. Esto conduce a las diferencias entre los ISRS en sus vidas medias, la actividad clínica, efectos secundarios e interacciones medicamentosas. Existen diferencias entre los ISRS que podrían ser clínicamente significativo. Además, los ISRS tienen estructuras moleculares muy diferentes. El primer fármaco de la clase SSRI era el Prozac (fluoxetina), que dio en el mercado de los Estados Unidos en 1987. Prozac fue aprobado por la FDA el 29 de diciembre de 1987. Es fabricado por Eli Lilly and Company. Zoloft (sertralina clorhidrato) fue el segundo ISRS para llegar al mercado en los Estados Unidos, y fue aprobado por la FDA en 30 de diciembre de 1991. Zoloft es fabricado por Pfizer Inc. Paxil (paroxetina clorhidrato) fue el tercer ISRS para venir a mercado en los Estados Unidos y fue aprobado por la FDA en 29 de diciembre de 1992. Paxil es fabricado por GlaxoSmithKline. Estructura química de paroxetina se diferencia de otros ISRS por tener un anillo de piperidina. Luvox (fluvoxamina maleato) fue el siguiente ISRS aprobado por la FDA en 05 de diciembre de 1994. Sin embargo, ahora su condición de marketing es. Celexa (citalopram bromhidrato) fue aprobado por la FDA en 17 de julio de 1998. Celexa es fabricado por Forest Pharmaceuticals, Inc. Lexapro (escitalopram oxalato) es el más nuevo y más selectiva de los ISRS aprobado por la FDA en agosto 14, 2002. Lexapro es fabricado por Forest Pharmaceuticals, Inc. Lexapro es un producto de limpieza, mejorada versión de Celexa. Es el isómero activo del citalopram racémico. Breve comparación ISRS mesa Náusea Boca seca Somnolencia Insomnio Aumento de la sudoración ansiedad diarrea náuseas Insomnio Diarrea Dolor de cabeza Náuseas Dolor de cabeza Insomnio Nerviosismo Somnolencia Anorexia Diarrea Náuseas Somnolencia Dolor de cabeza Boca seca Mareos Debilidad Fatiga La disfunción sexual aumento de la sudoración Diarrea Insomnio Náuseas Dolor de cabeza Insomnio Diarrea Sequedad en la boca fracaso disfunción sexual (eyaculación, disminución de la libido) somnolencia Mareos Fatiga Los efectos secundarios menos comunes temblor disfunción sexual (eyaculación anormal, disminución de la libido, impotencia) Fatiga Ansiedad agitación anorexia disfunción sexual (eyaculación anormal, disminución de la libido, impotencia) boca seca somnolencia Fatiga Aumento de la sudoración Ansiedad Mareos anorexia Mareos Debilidad La boca seca ansiedad agitación Temblor Aumento de la sudoración la disfunción sexual Temblor Estreñimiento Disminución del apetito ansiedad Nerviosismo Temblor Aumento de la sudoración agitación anorexia nerviosismo ansiedad Mecanismo de acción el cerebro se comunica consigo mismo a través de la utilización de productos químicos especiales llamados neurotransmisores, como la serotonina y la norepinefrina. Los neurotransmisores llevan señales de una célula nerviosa a otra. La investigación sugiere que las anormalidades en la actividad de los neurotransmisores pueden afectar el estado de ánimo y el comportamiento. Los bajos niveles de serotonina y noradrenalina no se han demostrado causar depresión, pero en general se cree que la elevación de estas sustancias químicas se asocia con una mejoría en el estado de ánimo en las personas deprimidas. Todos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina tienen el mismo mecanismo de acción general. ISRS parecen aliviar los síntomas de la depresión mediante el bloqueo de la reabsorción (la recaptación) de la serotonina por ciertas células nerviosas en el cerebro. Esto deja más serotonina disponible, lo que mejora la neurotransmisión y mejora el estado de ánimo. Los ISRS se llama selectiva, ya que parecen afectar la serotonina significativamente más que otros neurotransmisores. Por lo tanto, los medicamentos funcionan al permitir que el cuerpo para hacer el mejor uso de las cantidades reducidas de serotonina que tiene en ese momento. A su debido tiempo, los niveles de serotonina naturales volverán a subir, y en algunos casos el ISRS pueden reducir y retirada. antidepresivos SSRI son al menos 10 veces más selectivo para la inhibición de la recaptación de serotonina que para la recaptación de norepinefrina. Sin embargo, los ISRS difieren en su potencia y selectividad en la inhibición de la recaptación de serotonina y muchos de ellos tienen efectos importantes sobre otros transportadores y receptores. Cada ISRS tiene un perfil único de múltiples acciones farmacológicas, lo que explica las diferencias en su eficacia y tolerabilidad 20. propiedades de los ISRS más inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina inhibidor más selectivo de la recaptación de serotonina menos selectivo de la recaptación de la serotonina de la recaptación de norepinefrina inhibidor 18 de la recaptación de la dopamina unión a los receptores 18 de serotonina-2C 21 del citocromo P450 2D6 del citocromo P450 3A4 el más potente bloqueador de la recaptación de serotonina, pero tiene una baja selectividad para el receptores selectivos de la recaptación de serotonina muscarínicos colinérgicos (más potente bloqueador de los receptores muscarínicos entre los ISRS) los receptores de la histamina H1 de la óxido nítrico sintasa citocromo P450 2D6 el segundo más potente inhibidor de la recaptación de serotonina y el segundo bloqueador más selectiva de la serotonina sobre la noradrenalina recaptación de la recaptación de dopamina (más potente de la dopamina la captación de inhibidor que otros ISRS) receptores de la recaptación de sigma 22 norepinefrina Potencia relativa para diferentes sitios de acción para la clase ISRS de los antidepresivos - Basado en datos de Hyttel 1993 indicaciones aprobadas y utiliza todos los ISRS tienen licencia para el trastorno depresivo mayor y se considera que son el tratamientos de primera línea de la depresión. Se prescriben con más frecuencia en los pacientes de edad avanzada que cualquier otro psicotrópicos y son el antidepresivo de elección para muchos profesionales. Los ISRS difieren en sus indicaciones autorizadas para trastornos no depresivos (que difieren entre países). Celexa (citalopram) licencia indicaciones: Lexapro (escitalopram) indicaciones autorizadas: principales indicaciones trastorno de ansiedad generalizada depresivo (GAD) Paxil (paroxetina) con licencia: trastorno depresivo mayor trastorno de pánico obsesivo compulsivo (TOC) Trastorno de ansiedad social trastorno de ansiedad generalizada trastorno de estrés postraumático (TEPT) Prozac (fluoxetina) con licencia indicaciones: trastorno depresivo mayor trastorno obsesivo-compulsivo de moderada a trastorno de pánico bulimia nerviosa severa en enero de 2003, el Prozac (fluoxetina) fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la depresión y el TOC en niños y adolescentes que se encuentran 7 a 17 años de edad. Zoloft (sertralina) licencia indicaciones: trastorno depresivo mayor Trastorno trastorno de pánico post-traumático trastorno de estrés premenstrual disfórico obsesivo-compulsivo (TDPM) en adultos (indicación más reciente) trastorno de ansiedad social eficacia y efectividad de los ensayos clínicos que comparan un ISRS con otro indican que los fármacos de esta clase son igualmente eficaces. Cada antidepresivo produce aproximadamente una tasa de respuesta global 60 (es decir, al menos un 50 reducción de los síntomas como resultado de tratamiento). Sin embargo, existen algunas diferencias en la eficacia ISRS. El escitalopram puede ser superior en eficacia en comparación con otros ISRS en el tratamiento del trastorno depresivo mayor 2. También tiene escitalopram mejor eficacia en el tratamiento de la depresión severa que el citalopram 4. Paroxetina, fluoxetina, sertralina y son similares en eficacia para la depresión mayor y la depresión con altos niveles de ansiedad 3, 5. La paroxetina es el único SSRI indicado para los cinco trastornos de ansiedad además de trastorno depresivo mayor. La fluoxetina tiene un inicio más lento del efecto antidepresivo que otros ISRS 4. Asimismo, la fluoxetina parece ser algo menos eficaces que otros fármacos de esta clase 24, 25. La sertralina puede tener una tasa ligeramente más alta de la respuesta que la fluoxetina y paroxetina 26. La sertralina tiene ventajas sobre paroxetina en el tratamiento del trastorno de pánico 27. Un hecho interesante e importante es que los antidepresivos ISRS no son intercambiables. Las personas que abandonan un ISRS para la falta de tolerabilidad o la respuesta pueden ser tratados eficazmente con otros 19. Comparación de los efectos secundarios SSRI Como grupo, los ISRS poseen los siguientes efectos adversos: la disfunción sexual náuseas, incluyendo disminución de la libido, dificultades con el orgasmo, anormal agitación diarrea eyaculación cabeza nerviosismo insomnio sudoración seca la anorexia boca taquicardia aumento del apetito aumento de peso ansiedad insomnio somnolencia, mientras que los ISRS no parece diferir en la tolerabilidad general, las incidencias reportados de efectos secundarios específicos varían. Los antidepresivos tienen algunas características farmacológicas diferentes, esto significa que los pacientes pueden responder de manera diferente a ciertos ISRS o experimentar efectos secundarios diferentes con diferentes fármacos. Náuseas El efecto secundario más común asociado con el uso de los ISRS es la náusea. La paroxetina y sertralina se han asociado con un poco más casos de náuseas. La disfunción sexual Los ISRS como una clase de producir una variedad de efectos secundarios sexuales, incluyendo anorgasmia, disminución de la libido, y la impotencia. El análisis de los ensayos clínicos sugiere que la fluvoxamina y fluoxetina son menos propensos a producir efectos secundarios sexuales que la paroxetina y la sertralina. La paroxetina parece causar la tasa más alta de la disfunción sexual. Citalopram se ha asociado con la pérdida de libido y puede ser asociado con un nivel relativamente mayor de la disfunción sexual en comparación con sertralina. Los ISRS son descritas como causantes de la disfunción sexual en el siguiente orden decreciente de frecuencia: citalopram 72,7 70,7 paroxetina sertralina 62,9 fluvoxamina 62,3 57,7 fluoxetina 28. La paroxetina produce más retraso del orgasmo o la eyaculación que la fluvoxamina, fluoxetina y la sertralina 16. El aumento de peso El aumento de peso es otro efecto secundario preocupante. Los ISRS puede variar en su efecto sobre el peso. La paroxetina, fluoxetina, citalopram y sertralina se ha demostrado que aumentar el peso corporal después de 612 meses de administración 8. La fluoxetina y la sertralina tienen la menor incidencia de aumento de peso durante el tratamiento a largo plazo, paroxetina y citalopram más alto 17. La paroxetina puede causar un aumento de peso significativo, sertralina puede causar aumento de peso modesta, pero significativa con el tratamiento a largo plazo 15. De los ISRS, paroxetina puede ser responsable del mayor riesgo de aumento de peso 9. La sertralina se asocia generalmente con un pequeño grado de pérdida de peso en la fase aguda del tratamiento. La fluoxetina tiene potentes efectos suprimir el apetito y puede causar disminución modesta, pero significativa de peso 15. Efectos sobre los ISRS sueño interfieren con la arquitectura del sueño. La fluoxetina, paroxetina y sertralina retrasar la aparición de sueño REM, y la fluoxetina y paroxetina aumento despertares y reducen el sueño REM, sueño de onda lenta, el tiempo total de sueño, y la eficiencia del sueño. Por el contrario, la sertralina aumenta mínimamente la eficiencia del sueño y reduce el tiempo de vigilia nocturna, lo que puede beneficiar a los pacientes deprimidos con trastornos del sueño 29. efectos anticolinérgicos paroxetina, como la desipramina ATC y la imipramina, tiene una afinidad in vitro para el receptor colinérgico muscarínico. Como resultado, la paroxetina provoca una mayor tasa de efectos anticolinérgicos, tales como sequedad de boca, estreñimiento, y la alteración cognitiva, en comparación con otros ISRS. Estos efectos pueden ser particularmente difíciles de tolerar para los pacientes de edad avanzada o con enfermedades médicas de forma concomitante. La diarrea La sertralina y la fluoxetina son más frecuentemente asociados con la diarrea debido a su mayor especificidad para los receptores de serotonina, mientras que la paroxetina tiene una incidencia más baja debido a sus efectos antimuscarínicos. Recientemente, la sertralina se ha demostrado que causa estadísticamente significativamente más diarrea que otros ISRS 7. Ansiedad, agitación, insomnio La fluoxetina se ha asociado con la tasa más alta de ansiedad y agitación 1. El escitalopram y la paroxetina son menos propensos a causar insomnio que la fluoxetina y la sertralina. El escitalopram y el citalopram se han asociado con bajas tasas de insomnio, ansiedad, y otros efectos secundarios de activación. El posible aumento del potencial de agitación y / o efectos secundarios estimulantes es difícil de poner en perspectiva, ya que muchos pacientes agitados o ansiosos toleran la fluoxetina sin dificultad y, al igual que con otros fármacos que han supuestos efectos estimulantes, pueden incluso obtener alivio de la tensión y ansiedad. Sin embargo, si se ha producido anteriormente agitación inducida por los ISRS, a continuación, la fluoxetina puede no ser el fármaco de elección. Dry Citalopram boca y paroxetina son más propensos a causar la boca seca que escitalopram y fluoxetina. Somnolencia, paroxetina fatiga se ha asociado con tasa más alta de la somnolencia, somnolencia que otros ISRS. Dolor de cabeza sertralina y fluoxetina se asocian con un mayor nivel de dolor de cabeza. Prolongación del intervalo QT Citalopram tiene un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT que otros ISRS 33. Los síntomas de retirada ISRS (retirada) enviaban considerado adictivo. Sin embargo, la interrupción del tratamiento bruscamente o faltan varias dosis puede causar síndrome de discontinuación acompañada de síntomas de abstinencia, como náuseas, dolor de cabeza, mareos, somnolencia y síntomas parecidos a la gripe. Todos los antidepresivos no tienen el mismo tipo o la gravedad de los síntomas de abstinencia. síndrome de retirada es más común con los ISRS con vidas medias más cortas y metabolitos inactivos, tales como paroxetina, sertralina y la fluvoxamina. La incidencia del síndrome de la interrupción es más alta con paroxetina seguido de fluvoxamina y sertralina. Citalopram y fluoxetina tienen una menor incidencia de síntomas de abstinencia 10. la interrupción brusca del tratamiento antidepresivo durante 5-8 días se asoció con la aparición de nuevos síntomas somáticos y psicológicos en los pacientes tratados con paroxetina y sertralina a un menor grado, con pocos síntomas que se observan con fluoxetina 12. Todos los ISRS (excepto paroxetina) se clasifican en la categoría C del embarazo, lo que significa que pueden no ser seguros para su uso durante el embarazo. Paroxetina (Paxil, Paxil CR) es el embarazo de la categoría D del medicamento. La paroxetina puede causar defectos del corazón o problemas pulmonares graves, potencialmente mortales en los bebés nacidos de madres que toman la medicina durante el embarazo. Existen marcadas diferencias entre los ISRS con respecto a los efectos sobre las enzimas CYP específicas y, por lo tanto, la probabilidad de interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes entre fármacos. La potencia de los ISRS como inhibidores del metabolismo de la P450-P2-D6 varía y se informa en orden de potencia como la paroxetina, fluoxetina, sertralina, citalopram, fluvoxamina y descendente. Fluoxetina y paroxetina son más propensos a causar interacciones con otros medicamentos P450 que el citalopram y sertralina, particularmente en combinación con medicamentos metabolizados por o inhibir el citocromo P450 2D6 isoenzima (por ejemplo, ciertos antidepresivos, fenotiazinas, antipsicóticos, antiarrítmicos tipo IC). interacciones medicamentosas con consecuencias clínicas por lo general implican combinaciones de un ISRS con otros psicotrópicos, especialmente los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos, clozapina, litio, metadona, etc. La interacción entre los IMAO y los ISRS es la interacción de drogas más importante que limita el uso de ISRS. Esta combinación puede conducir al desarrollo de un síndrome hyperserotonergic que consiste en la excitación, sudoración, rigidez, hipertermia, taquicardia, hipertensión, y posiblemente la muerte. La gravedad de esta interacción requiere al menos 5 semanas de lavado cuando se cambia de un paciente de fluoxetina a un IMAO para permitir la eliminación completa de la fluoxetina. Al menos 14 días deben transcurrir parar el citalopram, escitalopram, paroxetina o sertralina antes de iniciar el tratamiento con un IMAO. Esta diferencia en el tiempo de lavado entre la fluoxetina y citalopram, escitalopram, paroxetina y sertralina cuando se cambia de un ISRS a un IMAO, es una de las principales diferencias entre los ISRS. Sertralina, citalopram y escitalopram tienen el menor potencial de interacciones farmacológicas entre los ISRS, y son preferibles en pacientes tratados con otros fármacos para enfermedades médicas o si se tienen en cuenta la adición de un ISRS a otra medicación psicotrópica. El tratamiento inicial con fluoxetina o paroxetina no puede ser preferido para pacientes en los que existe un potencial para una interacción clínicamente significativa entre fármacos. La vida media de un fármaco es el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio (es decir, para metabolizar la mitad de la dosis y las concentraciones en sangre más bajos por 50). La vida media puede ser utilizado para estimar cuánto tiempo se tardará en despejar un fármaco del cuerpo después de la interrupción del tratamiento. La fluoxetina es único debido a su larga vida media y la larga vida media de su metabolito activo norfluoxetina. La fluoxetina tiene una vida media de 2-4 días y su metabolito activo, norfluoxetina, tiene una vida media de 4-16 días. En comparación, el citalopram, escitalopram, paroxetina y sertralina tienen vidas medias más cortas en el rango de 20-35 horas, y se alcanzan mucho más rápidamente las concentraciones en estado de equilibrio (y efecto terapéutico). La larga vida media de la fluoxetina puede embotar los efectos de dosis perdidas o la interrupción del tratamiento y hace que sea más fácil de suspender que cualquiera de los otros ISRS. Por otro lado, la fluoxetina requiere un período mucho más largo de lavado que los otros ISRS (varias semanas), en particular cuando se cambia a inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o TCA. Los antidepresivos con relativamente cortas vidas medias son deseables para las personas con múltiples comorbilidades y compleja, regímenes de múltiples fármacos, ya que permiten una dosificación una vez al día. Una corta vida media permite a los médicos para cambiar más rápidamente y con seguridad a otro antidepresivo si el tratamiento falla o si se producen reacciones desfavorables de drogas. Paroxetina y fluvoxamina se eliminan más rápidamente del cuerpo que los otros ISRS. La posible retrasar el comienzo de la acción antidepresiva de la fluoxetina puede ser debido a un tiempo más para poder alcanzar las concentraciones plasmáticas terapéuticas. En situaciones donde la velocidad de comienzo del efecto terapéutico es particularmente importante, como en la depresión grave, la fluoxetina no puede ser el SSRI de elección. Pacientes en los que la vida media prolongada pueden tener ventajas (y, por tanto, para los cuales la fluoxetina deben ser considerados) incluyen aquellos que son poco distensible y aquellos en los que la administración menos frecuente que todos los días se contempla. La sertralina exhibe un sexo y dependiente de la edad media-vida. En los hombres, la vida media es de aproximadamente 30 más corta (22,4 horas) que en las mujeres o los ancianos (32,1 a 36,7 horas). Farmacocinética lineal y no lineal Una de las diferencias importantes que notar entre los ISRS es si sus propiedades farmacocinéticas son lineales o no lineales. Citalopram, escitalopram y sertralina espectáculo farmacocinética proporcional a la dosis lineal y (cambios en la concentración de fármaco proporcional al cambio en la dosis). Las concentraciones plasmáticas de estos fármacos son proporcionales a la dosis diaria administrada y, por lo tanto, previsible. En contraste, fluvoxamina, fluoxetina y paroxetina tienen una farmacocinética no lineal. Dosis más altas pueden producir mucho mayores aumentos en las concentraciones plasmáticas del fármaco que de otra manera sería de esperar. Por lo tanto, el aumento de la dosis de paroxetina o fluoxetina puede resultar en desproporcionados e impredecibles aumentos en los niveles de plasma, vidas medias y ADE. La titulación de dosis fluoxetina y paroxetina tanto, puede ser más difícil que con citalopram, escitalopram y sertralina. La fluoxetina, paroxetina y sertralina son une intensamente a proteínas. Por el contrario, la proteína de unión de citalopram (50) y la fluvoxamina (77) es considerablemente menor. ¿Cuál es el mejor equilibrio de beneficios ISRS, los efectos secundarios, cuesta es difícil decir cuál es el mejor antidepresivo, ya que cada persona es diferente. Nadie antidepresivo va a ser una respuesta ideal para cada persona. Clínicamente existen diferencias importantes entre los antidepresivos para la eficacia y aceptabilidad a favor del escitalopram y sertralina, de acuerdo con la reciente meta-análisis antidepresivo reportado en The Lancet 30. La sertralina puede ser la mejor opción cuando se inicia el tratamiento de moderada a severa depresión mayor, ya que tiene el equilibrio más favorable entre beneficios, efectos secundarios, y su coste de adquisición. Un inconveniente importante con escitalopram es un coste relativamente alto de su versión genérica. Sin embargo, los datos europea indica que el escitalopram es el antidepresivo más rentable en comparación con otros ISRS 31. El más rápido ISRS escitalopram tiene un inicio rápido del efecto antidepresivo y es una buena opción cuando una rápida respuesta antidepresiva es deseable. La fluoxetina tiene más lenta aparición de la acción antidepresiva. El más sedante SSRI fluvoxamina y paroxetina son los más sedante de los ISRS. La mayoría de activación ISRS fluoxetina y sertralina son más de activación y se prefiere en pacientes con depresión y apatía, falta de energía, o hipersomnia. Y ellos son los menos preferidos en los pacientes con ansiedad y el insomnio. El menor riesgo de interacciones farmacológicas sertralina y citalopram tiene el menor riesgo de inhibición de la enzima ellos haciendo los ISRS de elección en pacientes con riesgo de interacción con otros medicamentos. La mejor ISRS para la ansiedad escitalopram tiene potentes efectos de tipo ansiolítico 32. La mejor tolerado ISRS escitalopram y sertralina parecen ser los antidepresivos mejor tolerados. Para los pacientes con mal cumplimiento con la medicación o los que probablemente se salte ninguna dosis o interrumpir el tratamiento - la fluoxetina es el mejor ISRS. Celexa información de prescripción Forest Pharmaceuticals, Inc. Lexapro información de prescripción de Forest Pharmaceuticals, Inc. Paxil de GlaxoSmithKline información de prescripción Prozac información de prescripción Eli Lilly and Company Zoloft información de prescripción de Pfizer Inc. perfil 1. Efecto secundario de la fluoxetina en comparación con otros ISRS, tricíclicos y más reciente antidepresivos: un meta-análisis de datos de ensayos clínicos. Pharmacopsychiatry. Mar38 2005 (2): 69-77 Medline 2. La eficacia del escitalopram en el tratamiento del trastorno depresivo mayor en comparación con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y venlafaxina XR convencionales: un meta-análisis. J Neurosci Psiquiatría. Mar31 2006 (2): 122-31. Medline 3. Kroenke K, West SL, Swindle R, Gilsenan A, Eckert GJ, Dolor R, P Stang, Zhou XH, Hays R, M. Weinberger eficacia similar de paroxetina, fluoxetina, sertralina y en atención primaria: un ensayo aleatorio. JAMA. 2001 19286 diciembre (23): 2947-55 4. El escitalopram es más eficaz que el citalopram para el tratamiento del trastorno depresivo mayor grave Encephale. 2004 Mar-Apr30 (2): 158-66. 5. La fluoxetina en comparación con sertralina y la paroxetina en la depresión mayor: la tolerabilidad y eficacia en la depresión ansiosa. J afecta Disorders. 2000 Aug59 (2): 119-26. 6. LA Labbate. Sexo y el inhibidor de la recaptación de serotonina antidepresivos. Psychiatr Ann. 199929: 5719. 7. Meijer, Heerdink ER, van Eijk JT, Leufkens HG. Los eventos adversos en los usuarios de sertralina: resultados de un estudio de observación en la práctica psiquiátrica en los Países Bajos. Pharmacoepidemiol Drogas Saf. 200211: 65562. 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