Antidepresivo 28

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LIVERTOX ANTIDEPRESIVOS AGENTES Los antidepresivos son algunos de los medicamentos más comúnmente recetados en uso actual. También son causas importantes de drogas inducida por la contabilidad de la lesión hepática durante 2 a 5 de los casos clínicamente aparentes. Los antidepresivos se pueden agrupar en cuatro categorías: los inhibidores de la monoamino oxidasa, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y agentes diversos. Los inhibidores de la monoamina oxidasa son un gran grupo de los derivados de hidrazida que se encontró que tienen actividad antidepresiva cuando se utiliza primero en la terapia de la tuberculosis en la década de 1950. Estos agentes inhiben la enzima monoamina oxidasa que es responsable de la inactivación de muchos neurotransmisores de amina tales como la noradrenalina y la serotonina, aumentando así sus niveles y la actividad en el cerebro. Los inhibidores de la MAO (con nombre comercial inicial y año de aprobación) actualmente en uso clínico para la depresión incluyen fenelzina (Nardil: 1961), tranilcipromina (Parnate: 1961), y isocarboxazida (Marplan: 1959). inhibidores de la MAO actualmente no se utilizan ampliamente, habiendo sido sustituidos por los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina que tienen mayor potencia y menos efectos secundarios adversos. Los inhibidores de la MAO pueden provocar elevaciones de transaminasas séricas y rara vez conducir a daño hepático clínicamente aparente, generalmente con una hepatitis-como presentación clínica de 1 a 3 meses después de iniciar la terapia. Los antidepresivos tricíclicos comparten una estructura química parecida a los tricíclicos fenotiazinas un poco. Se cree que los tricíclicos para actuar mediante la inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina, lo que aumenta los niveles de estos neurotransmisores. Los antidepresivos tricíclicos de uso corriente incluyen amitriptilina (Elavil: 1961), clomipramina (Anafranil: 1989), desipramina (Norpramin: 1964), doxepina (Sinequan: 1969), imipramina (Tofranil: 1959), nortriptilina (Aventyl o Pamelor: 1964) y protriptilina (Vivactil: 1967). Dos agentes más recientemente aprobados por lo general se clasifican como los tricíclicos, pero tienen algunas características únicas: trimipramina (Surmontil: 1979) y amoxapina (Asendin: 1992). Los diversos antidepresivos tricíclicos son capaces de causar elevaciones transitorias de transaminasas en suero en diversos grados y, en casos raros, la lesión hepática aguda clínicamente aparente. Varios patrón de lesión hepática se han asociado con diferentes antidepresivos tricíclicos. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son un grupo de agentes no relacionados estructuralmente caracterizados por un mecanismo de acción común, la inhibición de la recaptación de la serotonina en las hendiduras sinápticas que se traduce en un aumento de la actividad de la serotonina cerebral. Estos agentes se consideran selectiva, porque tienen poca actividad en el bloqueo de la recaptación de norepinefrina o otros neurotransmisores. Los ISRS son actualmente los antidepresivos más comúnmente utilizados. Los que están en uso actual incluyen citalopram (Celexa: 1998), escitalopram (Lexapro: 2002), fluoxetina (Prozac: 1987), fluvoxamina (Luvox: 1994), paroxetina (Paxil: 1992), sertralina (Zoloft: 1991), la venlafaxina (Effexor : 1965) y la duloxetina (Cymbalta: 2004). Dos agentes serotoninérgicos más recientemente aprobados son los únicos que tienen actividad bimodal, la inhibición de la recaptación de serotonina ISRS como típicos, sino que también tiene actividad agonista parcial, antagonista de los receptores de serotonina directamente contra: vilazodona (Viibryd: 2011) y vortioxetine (Brintellix: 2013). elevaciones de transaminasas en suero ocurren hasta en el 10 de los pacientes que tomaban ISRS convencionales. Diferentes patrones de lesión hepática aguda se han descrito con la mayoría de los agentes, pero la lesión hepática clínicamente evidente debido a estos agentes es poco frecuente. antidepresivos Varios incluyen agentes tetracíclicos que actúan por inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina y por lo tanto se conocen como IRSN (mirtazapina: Remeron, 1996), aminocetonas (Bupropion: Wellbutrin: 1985), y derivados triazolopyradine (trazodona: Desyrel, 1981 y nefazodona : antes Serzone, 1994). Los dos últimos agentes, pero particularmente nefazodona, se han relacionado con casos de lesión hepática aguda inducida por fármacos que pueden ser grave y conducir a insuficiencia hepática y la muerte. Varios medicamentos antidepresivos han sido retirados de su uso debido a su potencial de hepatotoxicidad. Por lo tanto, el inhibidor de la MAO inicial y iproniazida derivado hidralazina se introdujo en la práctica clínica en 1956, pero se retiró en 1961 debido a las múltiples informes de daño hepático agudo de más de 10 de los cuales fueron mortales. Amineptina es un antidepresivo tricíclico que se introdujo en 1978 en Europa, pero posteriormente se retiró a causa de varios informes de lesión hepática colestásica prolongada asociada a su uso en las tasas más alta que con otros antidepresivos tricíclicos. Por último, nefazodona, un antidepresivo relacionado en estructura a la trazodona que fue aprobado para su uso en 1997, fue retirado por el patrocinador en 2003 después de múltiples casos de insuficiencia hepática aguda provocadas en los pacientes tratados durante más de 4 a 6 meses. Nefazodona, sin embargo, sigue estando disponible en forma genérica.